**年龄依赖性二甲双胍对代谢和长寿健康的影响**

糖尿病患者的年龄对于二甲双胍的正面或负面影响至关重要。

“在我们的研究中,我们能够发现将二甲双胍用于长寿医学的重要局限性,”Ermolaeva 博士说。 老年人服用二甲双胍对寿命有负面影响,这与给年轻生物体服用二甲双胍时产生的积极影响形成对比。 “以前的研究表明,二甲双胍延长预期寿命通常着眼于从中年或青年到生命结束接受治疗的动物。我们反而着眼于涵盖整个生命周期或仅限于生命早期或晚期的治疗窗口。” 研究使用人体细胞中的复制老化模型来比较蠕虫对二甲双胍的机体和细胞反应。

二甲双胍的好处随着年龄的增长而逆转

由 Ermolaeva 博士领导的研究小组发现,可有效延长秀丽隐杆线虫幼虫寿命的二甲双胍会随着动物的衰老而变得有毒。 二甲双胍在 24 小时内杀死了高达 80% 的老年人口。 人类原代细胞在接近复制年龄时始终显示出对二甲双胍的耐受性逐渐降低。 研究人员能够将这种阴性表型与老线虫和细胞适应二甲双胍等代谢应激的能力下降联系起来。 在这种情况下,在年轻生物体中触发适应性应激反应的相同剂量的药物对年老时无法激活这些保护信号的动物有害。

二甲双胍是一种非常常见的 2 型糖尿病药物。 已发现二甲双胍可延长未患糖尿病的幼小动物的寿命,但其对年长生物体的影响仍未知。 来自德国耶拿莱布尼茨衰老研究所 (FLI) 和耶拿弗里德里希席勒大学的研究人员发现,线粒体功能障碍抵消了二甲双胍对秀丽隐杆线虫衰老细胞和晚期传代人类细胞系的益处。 延长年幼线虫寿命的二甲双胍方案对年老线虫也有毒,因为它会引起有害的新陈代谢变化。 这些结果表明,即使您没有糖尿病,二甲双胍的健康益处也会受到衰老的限制。

随着人们年龄的增长,疾病(例如心血管疾病、痴呆、癌症和糖尿病)也在增加。优先考虑的是健康老去和保持健康。二甲双胍,一种多年来一直用于治疗2型糖尿病患者的药物, 最近显示出降低人类患癌症的风险和减少心血管疾病的潜力。二甲双胍在小鼠、苍蝇和蠕虫中也具有延长生命的能力。这是否意味着二甲双胍是延长寿命和延缓衰老的神奇药物 -相关疾病?

美国老龄化研究联合会已经启动了第一项临床试验,旨在研究二甲双胍对未患糖尿病的老年人的可能延长寿命的作用。 尚未研究二甲双胍对不同年龄的非糖尿病人群的长期影响。 莱布尼茨衰老研究所 – 耶拿弗里茨李普曼研究所的研究人员及其在耶拿弗里德里希席勒大学的同事已经解决了这些问题。 研究人员使用人类原代细胞和线虫秀丽隐杆线虫来研究年轻和年长的非糖尿病动物对二甲双胍的代谢反应。 Nature Metabolism 发表了当前的研究。

来源和详细信息:
https://medicalxpress.com/news/2020-11-age-decisive-positive-negative-effects.html

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