多能性化学重编程中的端粒再生和维护

多能干细胞化学诱导过程中端粒的再生

CiPSC(化学诱导的多能细胞)可能是干细胞治疗的一个有吸引力的替代品。 端粒长度必须足以让多能细胞自我更新并保持基因组稳定。 CiPSC 中端粒重编程的机制和动力学仍然是个谜。 克隆形成后,我们发现 CiPSC 可以随着传代数的增加获得端粒延长。 端粒延长是端粒酶和重组机制的结果。 端粒长度是 CiPSC 重编程程度和多能性的有力指标。 端粒缩短和损伤发生在漫长的诱导过程后期,这限制了 CiPSC 的生成。 我们发现巴豆酸引起的组蛋白巴豆酰化可以激活两个细胞中的基因,例如 Zscan4,维持端粒并促进 CiPSC 形成。 巴豆酰化减少了亚端粒和 Zscan4 位点的异染色质 HP1a 和 H3K9me3 的数量。 总之,端粒更新与 CiPSC 的重编程及其多能性有关。 巴豆酰化增强端粒维持,以及化学诱导的 CiPSC 重编程为多能性。

来源和详细信息:
https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(18)30220-0

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