揭示线粒体去除突变线粒体的细胞废物处理机制

线粒体是细胞的动力源:它们有一种废物处理机制来处理突变的线粒体DNA
研究人员已经确定了一种分子靶向,可以为治疗帕金森氏症等与衰老相关的疾病带来新的治疗选择。 科隆大学的科学家发现了细胞如何去除突变的线粒体 (mtDNA)。 线粒体为我们的细胞提供能量。 由于它们是从细菌进化而来的,因此它们仍然包含染色体样结构中的遗传物质。 它们将我们食物中的化学能转化为对生物有用的形式。 来自科隆大学生理学中心、科隆分子医学中心和 CECAD 衰老研究卓越集群的研究人员现已证明,mtDNA 突变导致线粒体膜内蛋白质的局部重排。 突变的线粒体 DNA 然后被靶向、去除并提交给自噬——细胞“废物处理”。 研究结果以“线粒体膜蛋白和 VPS35 orchestrate select removal of mtDNA”为题发表在 Nature Communications 上。

随着年龄的增长,mtDNA 突变会在许多组织中积累。 许多与衰老相关的疾病都是由这些突变引起的。 每个细胞都包含数千个 mtDNA 拷贝,只有当突变的 mtDNA 分子数量达到阈值时,线粒体功能才会受损。 线粒体自噬由线粒体损伤引发,包括急性 mtDNA 损伤。 这早已为人所知。 这个过程涉及功能失调的线粒体成分的选择性降解和再循环。

这项研究的主要作者 David Pla-Martin 解释说,该机制不会影响细胞的线粒体禀赋,而只会去除受损的线粒体 DNA。 我们通过标记邻近的蛋白质(所谓的邻近标记)表明,mtDNA 损伤导致募集核内体接近类核。 这也可以防止免疫反应。 Pla-Martin 说蛋白质 VPS35 是逆转录酶的主要成分,介导内体成熟到晚期自噬血管,最终发生循环和降解。

来源和详细信息:

Powerhouses of the Cells: Mitochondria have a Waste Disposal Mechanism to get rid of Mutated mtDNA

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