临床级人类干细胞移植可延缓 SOD1 大鼠的疾病进展、延长寿命并减少炎症
本研究中使用的 hNSCs 已在特尔尼（意大利）圣玛丽亚医院的细胞工厂进行表征和生产，该细胞工厂已获得 AIFA（意大利药品管理局）的授权，可以生产用于临床试验的 hNSCs (aM54/2018) . Neurosphere Assay26 用于隔离、扩展和表征线条。 该方法也已用于肌萎缩性侧索硬化症 (NCT0164006723) 以及继发性进行性多发性硬化症 (NCT03282760) 的 I 期试验的细胞生产。
AIFA 批准了从组织采购到冷冻保存的整个生产过程。 hNSCs 是在收到母亲签署的知情同意书后获得的，胎儿组织来自流产或在子宫内自然死亡的胎儿。 hNSCs 在植入细胞密度为 10,000/cm2 的生长培养基前 48 小时铺板。 手术前一天，使用离心法收集 hNSC。 根据台盼蓝排除标准对活细胞进行计数，然后将正确数量的细胞重新悬浮到 HBSS 中。
随机选择 SOD1 转基因大鼠的三个实验组： 9 只非转基因同窝小鼠的对照组用于评估群体的症状。 他克莫司和环孢菌素是实体器官移植中最常用的两种免疫抑制剂55。 它们也已成功转化为 PD57 的干细胞疗法。 在动物模型中，尽管两种药物的效力存在差异，但在许多比较研究中都显示出出色的移植物存活率 58。 在我们之前的研究 44、45 中，我们发现当使用环孢菌素进行短暂免疫抑制治疗时，hNSCs 可以在大鼠脑中存活长达六个月而不会出现排斥迹象。 基于这些结果，我们继续使用环孢菌素（15 mg/kg/天；Sandimmne Novartis）进行免疫抑制治疗，该治疗在手术后第二天开始并持续了 15 天。
来源和详细信息：
https://www.nature.com/articles/s41419-019-1582-5
