增强自噬可减少衰老兔心脏和心律失常发生中的异常 Ca2+ 稳态
目的：衰老与恶性快速性心律失常的发生率增加有关，恶性快速性心律失常可导致心源性猝死。 我们发现线粒体衍生的 ROS (mitoROS) 对兰尼碱受体 (RyR2s) 的硫醇氧化导致老化兔心脏心肌细胞内 Ca2+ 稳态缺陷。 导致衰老心脏中 mito-ROS 水平升高的机制尚不清楚。 我们在这里检验假设，即与年龄相关的自噬减少导致线粒体 ROS 增加和 Ca2+ h稳态中的促心律失常破坏。
方法和结果 与年轻对照组的组织相比，老年兔的心室组织显示线粒体自噬蛋白显着下调。 氯喹阻断自噬增加了 HL-1 细胞中 ROS 的产生和线粒体 ROS。 氯喹治疗还将 HL-1 的线粒体膜电位降低至对照组的 50%。 自噬的阻断导致氧化 RyR2 显着增加，这导致在用 β-肾上腺素能刺激物刺激时促心律失常 Ca2+ 释放的倾向增加。 Mito-TEMPO 是一种线粒体氧化剂清除剂，用于消除异常的 Ca2+ 释放。 自噬增强剂 Torin1 过表达和 ATG7 表达降低了 mito-ROS 的产生速率，并恢复了 CM 衍生的老年兔心脏中的 Dpsm 和有缺陷的 Ca2+ 管理。
结论：老年患者心脏自噬减少是线粒体 ROS 产生增加的主要原因。 我们的数据表明，自噬促进可能会减少正常衰老过程中的病理性 Mito-ROS，并通过氧化 R2 减少促心律失常 Ca2+ 自发释放。
来源和详细信息：
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2019.01277/full
