全身性 Klotho 缺乏症的治疗
1997 年，一位来自日本的心脏病专家意外地破坏了 klotho 基因的启动子，导致了一种模仿早衰的表型。 该基因以编织生命之线的希腊女神命名。 2005 年，同一位研究人员进行了相反的实验，表明 klotho 在小鼠中转基因过度表达可延长寿命。 这让 Klotho 重新成为人们关注的焦点，并引发了一系列抗衰老研究。 许多发现改变了现状。 Klotho 是一种跨膜单程蛋白，主要在肾脏中表达。 然而，其胞外结构域在被蛋白酶切割后，会作为可溶性 Klotho 分泌到循环中 [3]； 因此，肾脏为身体提供可溶性 Klotho。 使用不同模型的多项临床前研究表明，慢性和急性肾脏疾病都是由肾脏和全身性 klotho 缺陷引起的 [3]，其中包括人类 CKD。 Klotho 与肾脏疾病的关系不仅仅是一个简单的生物标志物。 Klotho 恢复改善了急性 [4] 环境和慢性环境中的肾功能障碍和其他肾外并发症。 Klotho 补充剂现在是一种治疗选择。 应该如何服用 Klotho 补充剂？
几种方法已成功用于增加啮齿动物的系统性 Klotho（图 1）。 第一次尝试是将 klotho 转基因插入小鼠基因组 [2]。 这种技术虽然对动物的概念验证非常有用，但目前不适用于患者。 在急性 [5] 和慢性 [4] 情况下，重组 Klotho 已在实验室中成功用于预防 AKI、加速 AKI 恢复以及出现和延缓 AKI 向 CKD 的转变。 它还改善了肾外并发症 [4]。 使用重组 Klotho 蛋白是一种更直接、更实用的转化为人类治疗的方法。
来源和详细信息：
https://www.karger.com/Article/Fulltext/499864
