抗衰老 Klotho 蛋白由 GABA 处理诱导，对胰腺 β 细胞发挥刺激和保护作用
GABA（γ-氨基丁酸）是一种全身疗法，可以通过抑制自身免疫反应和刺激胰腺中的 β 细胞来预防或改善 1 型糖尿病。 它增加 β 细胞的胰岛素分泌并防止细胞凋亡。 GABA 如何介导这些影响尚不清楚。 Klotho 被假设参与其中。 它是一种多功能蛋白，在肾脏、大脑、胰腺 β 细胞和其他组织中表达。 它可以是可溶的或细胞结合的。 Klotho 敲除显示小鼠加速衰老，并且 Klotho 水平随着年龄、糖尿病和肾病而降低。 我们在此报告，在链脲佐菌素诱导的糖尿病中，GABA 显着增加了 Klotho 的循环水平。 GABA 增加了经 STZ 处理的小鼠的肾脏和胰岛以及正常小鼠的朗格汉斯胰岛中的 Klotho 水平。 体外 GABA 刺激人胰岛细胞产生和分泌 Klotho。 在 INS-1E 细胞胰岛素瘤中使用 siRNA 敲低 Klotho 消除了 GABA 对 STZ 毒性的保护作用。 KD 之后，可溶性 Klotho 逆转了 Klotho 的影响。 在人胰岛细胞中，可溶性 Klotho 刺激胰岛素分泌和增殖。 GABA 和 Klotho 均抑制触发 β 细胞凋亡的 NF-kB 通路。 Klotho KD 增强 NFKB p65 表达并阻止 GABA 阻断 NFKB 激活。 这是第一份显示 GABA 能刺激增加 Klotho 的报告。 Klotho 刺激和保护 β 细胞，可溶性 Klotho 逆转了 Klotho 的缺乏。 这些发现对于治疗 T1D 很重要。
来源和详细信息：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X17319915
