探索长寿盲鼹鼠 (Spalax) 的抗炎机制。

Spalax,一种长寿、抗癌的啮齿动物,生活在地下并且对疾病有抵抗力。

盲鼹鼠 (Spalax) 是一种长寿的野生啮齿动物,它已经进化出抗癌和耐受缺氧的机制。 我们之前已经表明,在基因毒性应激后,Spalax 成纤维细胞比大鼠更能修复 DNA 并造成更少的 DNA 损伤。 由于衰老相关分泌表型 (SASP) 的获得是持续 DNA 损伤的结果,我们研究了 Spalax 中的细胞衰老是否伴随炎症反应。 Spalax 成纤维细胞经历复制衰老 (RS) 和依托泊苷诱导的衰老 (EIS),表现为衰老相关的 β-半乳糖苷酶 (SA-b-Gal) 活性增加、生长停滞以及 p21、p16 和 p53 mRNA 的过表达 . 然而,与小鼠和人类成纤维细胞不同,RS 和 EIS Spalax 成纤维细胞显示出众所周知的 SASP 因子的表达减少或检测不到:白细胞介素 6 (IL6)、IL8、IL1a(生长相关致癌基因 β (GROa)、SerpinB2、细胞间粘附分子 ICAM -1). 由于 Spalax 的高效 DNA 修复,衰老的成纤维细胞不会积累 SASP 激活所需的 DNA 损伤。 另一方面,Spalax 可以在复制压力或中度遗传毒性压力下保持 DNA 完整性并限制促炎分泌。 RS Spalax 细胞暴露于来自乳腺癌细胞 MDAMB-231 的条件培养基,这导致 DNA 损伤增加,并通过核易位激活核因子 kB。 在 Spalax 老化的大脑和肠道中,SASP 评估证实了炎症相关基因的下调。 这些发现表明,一种自然机制可用于减少 Spalax 在细胞衰老过程中的炎症反应。 这可以支持健康的老龄化。

来源和详细信息:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13045

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