SPOCD1 是 piRNA 指导的 DNA 甲基化的关键执行者
体细胞获得哺乳动物种系给种系带来了挑战：需要重置和清除基因组甲基化1。 在雄性种系中，RNA 指导的 DNA 甲基化负责沉默年轻的转座因子。 PIWI 蛋白 MIWI2 (PIWIL4) 及其相关的 PIWI 相互作用 RNA (piRNA) 指导 TE DNA 甲基化 3, 5。 piRNA 已被提议将 MIWI2 与新生的 TE 转录结合。 然而，MIWI2 指导从头 TE 甲基化的机制仍然知之甚少。 我们定义了正在进行从头基因组甲基化的胎儿生殖细胞中的 MIWI2 相互作用组。 SPOCD1 是一种新型 MIWI2 相关蛋白，也被确定为年轻 TE 甲基化所必需的。 小鼠的 Spocd1 缺失导致雄性特异性不育，但不影响 piRNA 生物合成或 MIWI2 在细胞核中的定位。 SPOCD1 有一个核位置，仅在基因组的从头甲基化过程中表达。 SPOCD1 与 DNMT3L、DNMT3A 和 NURD/BAF 染色质重塑复合物一起在体内纯化。 我们提出了一种机制，通过该机制，将 MIWI2 与新生转录本结合，通过 SPOCD1 招募从头甲基化和抑制染色质重塑活动。 总而言之，我们已经确定了一种由 piRNA 指导的哺乳动物 DNA 甲基化的新型关键执行者。
来源和详细信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2557-5
